人体对乙醇的正常代谢过程

　　正常情况下，人体摄入的乙醇(酒精)主要在胃(约30%)、十二指肠以及回肠上段(约70%)通过单纯扩散吸收，进入血循环后迅速分布，在肝、肾、肺及脑部等血管分布较多的器官很快达到平衡，其中除2%～10%的乙醇经肾和肺排泄外，80%～90%在肝代谢。乙醇在体内不能储存，主要在肝内被乙醇脱氢酶和微粒体乙醇氧化酶系统所氧化代谢。当血循环中乙醇含量较低时，主要由乙醇脱氢酶代谢。当乙醇水平很高时或长期饮酒者，则主要由微粒体酒精氧化酶系统起作用，其功能依赖于细胞色素P450。乙醇经上述酶解途径代谢后的主要代谢物是乙醛，同时还产生氧化应激产物。乙醛随后又被乙醛脱氢酶氧化代谢为乙酸，最终的产物是二氧化碳和水。长期乙醇摄入可致乙醇脱氢酶活性减低，不能及时代谢乙醛，而导致过多的乙醛在体内(主要在肝局部)潴留。
　　(1)肝对乙醇的氧化代谢：肝是乙醇代谢最主要的器官。在肝内有三种酶系可以氧化乙醇：乙醇脱氢酶(alcoholic dehydrogenases，ADH)、微粒体乙醇氧化酶系(microsomal ethanol oxidizing systems， MEOS)和过氧化物酶(catalase)。过氧化物酶主要存在过氧化物酶体和线粒体内，是三种代谢途径中最少用到的。前两种酶则是乙醇到达肝后的主要代谢酶。
　　(2)肝对乙醇的非氧化代谢：乙醇非氧化代谢的可能致病作用是形成脂肪酸乙酯。由于肝内对乙醇有强大代谢作用的乙醛脱氢酶和MEOS，这一途径的作用表现得微乎其微。然而在急性乙醇中毒的病例中，发现胰腺、肝、心和脂肪组织中脂肪酸乙酯的浓度明显高于正常对照组。在酗酒者中，这种非氧化途径的乙醇代谢在最常受损伤的器官中发生。而有些器官如心脏缺乏氧化乙醇的代谢途径，脂肪酸乙酯可能在酒精性心肌病的发病中起作用。但是脂肪酸乙酯在酒精性肝损伤中的作用，尚有待进一步证实。
　　(3)胃肠道对乙醇的代谢：尽管肝是乙醇代谢的主要器官，乙醇也可以在胃肠道内进行氧化代谢。早已发现在胃肠道内存在ADH酶同工酶，胃肠道ADH酶对乙醇的氧化代谢被称为乙醇的“首过代谢”，也称为“第一站代谢”。胃肠道黏膜上ADH酶对乙醇的氧化代谢可以减少肝门静脉循环内的乙醇浓度。进而降低到达肝内的乙醇量，具有保护和减少酒精性肝损伤的作用。女性胃肠道的ADH酶活性较男性为低，这可以解释女性较男性更易发生酒精性肝损害。但无论男性还是女性酗酒者其胃肠道内的ADH酶活性均减低。
　　总之，肝是乙醇的主要分解代谢器官，乙醇在肝内代谢生成乙酸需经过两个氧化阶段：第一阶段由存在于肝细胞线粒体内的乙醇脱氢酶和微粒体的乙醇氧化酶系统催化，生成乙醛;第二阶段由乙醛脱氢酶催化生成乙酸。第一阶段中，乙醇通过三种途径氧化代谢成乙醛。饮酒后，首先启动0级经典途径，即通过胞质内的乙醇脱氢酶进行代谢，此途径需要以烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)作辅助因子;当血中乙醇浓度过高时，同时启动一级途径，即通过内质网中的乙醇氧化酶系统进行代谢。该系统存在于肝微粒体内，需要细胞色素P450的存在和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)的参与。MEOS仅占肝内乙醇氧化量的10%，大部分仍经ADH途径代谢，但当ADH达到饱和时，则由MEOS发挥更大作用。在第二阶段中，乙醛由ALDH代谢成乙酸，后者以乙酰辅酶A(COA)的形式进入三羧酸循环，最终氧化成二氧化碳和水排出体外。此外，肝细胞中过氧化氢酶虽也具有氧化乙醇的能力，但在体内只起小部分作用。饮酒后也有部分乙醇在胃肠道内被氧化，被称为乙醇的首过代谢，胃肠道中存在的ADH酶是参与这一代谢的主要酶。另外近年还发现，胃肠道中的细菌也能分解酒精。即便如此，一般认为乙醇的分解代谢器官主要是肝。